OncoEmatologia: Ematologia Oncologica
Ibrutinib ( Imbruvica ) ha mostrato attività in monoterapia nel linfoma primitivo del sistema nervoso centrale ( PCNSL ) recidivante / refrattario ( R/R ); il Metotrexato ad alte dosi ( HD-MTX ) rappresenta il trattamento di scelta dei linfomi PCNSL nei pazienti de-novo.
Recentemente, la terapia di combinazione HD-Metotrexato e Ibrutinib ha mostrato attività nei linfomi PCNSL R/R.
Undici pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale, di nuova diagnosi, sottoposti a terapia di associazione HD-Metotrexato e Ibrutinib sono stati valutati per la risposta al trattamento e per il profilo di sicurezza.
HD-Metotrexato è stato somministrato al dosaggio di 3.5 g/m2 ogni 2 settimane per un totale di 8 dosi.
Ibrutinib non è stato somministrato nei giorni di infusione di HD-Metotrexato fino alla clearance di HD-Metotrexato.
Ibrutinib in monoterapia, a cadenza giornaliera, è stato somministrato continuamente dopo il completamento della terapia di induzione fino a progressione della malattia, a tossicità intollerabile o a decesso del paziente.
Le caratteristiche clinicopatologiche dei pazienti sono state riviste in modo retrospettivo e sono stati ulteriormente analizzati i tratti genomici.
Nove pazienti su 11 hanno completato la fase di induzione della terapia di associazione basata su Ibrutinib e hanno ricevuto terapia di mantenimento con Ibrutinib in aggiunta a 2 pazienti la cui malattia era progredita durante la terapia.
È stato osservato un tasso di risposta obiettiva ( ORR ) dell'82% ( 9/11 ), tra cui 7 pazienti con risposta completa ( CR, 64% ) e 2 pazienti con risposta parziale ( PR, 18% ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana ( PFS ) è stata di 7.4 mesi mentre la sopravvivenza globale mediana ( OS ) non è stata raggiunta.
La terapia di combinazione di HD-Metotrexato e Ibrutinib è risultata ben tollerata e ha una sicurezza accettabile.
Inoltre, la presenza di DNA tumorale circolante ( ctDNA ) nei campioni di liquido cerebrospinale ( CSF ) è risultata strettamente correlata alla risposta tumorale.
Le risposte tumorali sostenute sono state associate alla clearance di ctDNA dal CSF.
In conclusione, l'associazione di Ibrutinib e di HD-Metotrexato ha una sicurezza accettabile e ha dimostrato attività antitumorale nei pazienti de-novo con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi.
Il rilevamento di ctDNA nel liquido cerebrospinale è possibile per monitorare il carico tumorale nei pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale. ( Xagena )
Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Virtual Meeting, 2020
Xagena_OncoEmatologia_2020
