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Linfomi aggressivi: risposte durevoli nella maggior parte dei pazienti trattati con Glofitamab, un anticorpo bispecifico


La maggior parte dei pazienti con linfomi a cellule B recidivanti / refrattari pesantemente trattati rispondono a un anticorpo bispecifico di coinvolgimento delle cellule T ( BiTE ) dopo il pretrattamento con Obinutuzumab.

Nell'intervallo di dosi valutate, il 53.8% dei pazienti ha risposto a Glofitamab, aumentando al 65.7% per i pazienti che hanno ricevuto la dose di fase 2 raccomandata.
Più di un terzo di tutti i pazienti ha avuto risposte complete, che si sono dimostrate durevoli nella maggior parte dei casi.

Il trattamento è stato associato a bassi tassi di sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) in forma grave e sintomi simili alla neurotossicità.

Nonostante i recenti progressi terapeutici, la prognosi del linfoma non-Hodgkin a cellule B ( B-NHL ) recidivante / refrattario rimane sfavorevole.
Il trapianto autologo di cellule staminali può curare una frazione di pazienti, ma molti altri non possono sottoporsi alla procedura a causa della tossicità o della risposta inadeguata alla chemioterapia di seconda linea.

Prima della terapia con cellule CAR-T, i pazienti che non hanno risposto alla chemioimmunoterapia o hanno avuto una ricaduta entro 1 anno, presentano un tasso del 7% di risposta completa alla terapia successiva.
La terapia CAR-T richiede un'attenta selezione dei pazienti e un ampio coordinamento sanitario, ha limitazioni legate alla produzione e può avere complicanze potenzialmente pericolose per la vita.

Le terapie BiTE rappresentano una nuova potenziale opzione nel contesto del linfoma B-NHL recidivante / refrattario.
Glofitamab ha un'emivita più lunga e una configurazione molecolare che consente legame bivalente a CD20 e legame monovalente a CD3.

Sono stati riportati i risultati delle coorti iniziali di uno studio di determinazione della dose di Glofitamab.
L'arruolamento era limitato ai pazienti con linfoma B-NHL pesantemente trattato. Dei 171 pazienti inclusi nell'analisi dei dati, 155 ( 90.6% ) erano refrattari alla loro più recente terapia.
La popolazione in studio aveva una storia mediana di trattamento con 3 precedenti regimi.

Tutti i pazienti hanno ricevuto un pretrattamento con Obinutuzumab per ridurre la tossicità, seguito 7 giorni dopo da Glofitamab a dosi comprese tra 0.005 e 30 mg.
Gli endpoint primari erano la sicurezza, la farmacocinetica e la dose massima tollerata di Glofitamab.

Il linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) rappresentava il 74% della popolazione in studio e la maggior parte dei pazienti rimanenti presentava linfoma follicolare trasformato, altre istologie aggressive e sottotipi di linfoma indolente recidivante / refrattario.

La sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) si è verificata in 86 pazienti ( 50.3% ) e ha raggiunto la gravità di grado 3/4 nel 3.5%.
Due pazienti ( 1.2% ) hanno sviluppato sintomi simili alla sindrome di neurotossicità di grado 3.
Cinque pazienti ( 2.9% ) si sono ritirati a causa di eventi avversi.

Il tasso di risposta globale ( ORR ) del 53.8% comprendeva risposte complete nel 36.8% dei pazienti.
I tassi di risposta per sottotipo di malattia sono stati del 48% per il linfoma NHL aggressivo, 41.4% per il linfoma DLBCL, 55.2% per il linfoma follicolare trasformato e 70.5% per il linfoma follicolare di grado 1-3a.
Tra i pazienti che hanno ricevuto dosi di Glofitamab di 10 mg o superiore, il tasso ORR per tutti i pazienti è stato del 63.3% e variava dal 55.3% al 69% tra i sottotipi di malattia rappresentati nello studio. ( Xagena )

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2021

Xagena_OncoEmatologia_2021



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